Sigue al agente de DSO Leon S. Kennedy en una misión para rescatar al Dr. Antonio Taylor, un científico con información clasificada que podría poner en riesgo a millones, cuando una mujer misteriosa frustra su búsqueda. Mientras tanto, el agente de la BSAA, Chris Redfield, investiga un brote de zombis en San Francisco, donde no se puede identificar la causa de la infección. Lo único que tiene en común la oferta es que todos visitaron recientemente la isla de Alcatraz. Siguiendo esa pista, Chris y su equipo se dirigen a Alcatraz, pero cuando abordan un ferry para llegar a la isla, no tienen idea de lo que les espera. Alcatraz se está convirtiendo para ellos en la "Isla de la Muerte".

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